WSTF核自噬調(diào)節(jié)慢性炎癥而非急性炎癥

   急性炎癥是作者身體用來對抗感染的一種基本反應(yīng)。然而，在沒有感染的情況下，慢性炎癥可能在關(guān)節(jié)炎、癌癥、自身免疫性疾病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）以及大多數(shù)與衰老相關(guān)的病理等慢性疾病的發(fā)病和進展中起關(guān)鍵作用。區(qū)分慢性炎癥與急性炎癥的潛在機制尚不清楚，這給針對這些重大疾病的靶向療法的開發(fā)帶來了挑戰(zhàn)。在此，作者發(fā)現(xiàn)了一種將這兩種反應(yīng)區(qū)分開來的機制：在慢性炎癥而非急性炎癥期間，染色質(zhì)重塑受到核自噬的影響，其中ISWI染色質(zhì)重塑復(fù)合體的WSTF蛋白與核內(nèi)的ATG8自噬蛋白家族相互作用。這種相互作用導(dǎo)致WSTF從核內(nèi)輸出，隨后在細胞質(zhì)中被自噬體和溶酶體降解。WSTF的缺失會導(dǎo)致炎癥基因上的染色質(zhì)開放，從而放大炎癥反應(yīng)。能夠阻斷WSTF-ATG8相互作用的細胞穿透肽不會影響急性炎癥，但能在衰老以及小鼠模型和患者樣本的MASH和骨關(guān)節(jié)炎中抑制慢性炎癥。在不削弱急性炎癥的情況下特異性靶向慢性炎癥的能力，為治療常見的慢性炎癥性疾病提供了一種方法?？傊?，作者的研究確定了WSTF核自噬是慢性炎癥反應(yīng)中的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)機制，通過穩(wěn)定WSTF蛋白水平或阻斷其與ATG8的相互作用，可特異性地抑制慢性炎癥，為慢性炎癥性疾病的治療提供了新的策略和靶點。該研究于2025年7月發(fā)表在《Nature》，IF 48.5分。

技術(shù)路線：

主要研究結(jié)果：

1.篩選核自噬底物

   自噬蛋白的核內(nèi)結(jié)合伴侶仍是待深入研究的領(lǐng)域。作者首先在人源二倍體成纖維細胞IMR90中穩(wěn)定表達6種ATG8亞型（LC3A、LC3B、LC3C、GABARAP、GABARAPL1和GABARAPL2）（圖1a）。隨后采用能有效溶解染色質(zhì)蛋白的核分離方案，進行免疫共沉淀（co-IP）聯(lián)合串聯(lián)質(zhì)譜標簽（TMT）質(zhì)譜分析（圖1a）。與已發(fā)表的聚焦細胞質(zhì)互作的自噬互作網(wǎng)絡(luò)相比，作者鑒定的大多數(shù)核內(nèi)ATG8結(jié)合伴侶均為首次報道。這種差異可能源于細胞裂解方案的不同：既往互作組學(xué)研究多采用NP-40或Triton X-100裂解細胞，隨后從上清液中進行co-IP，從而丟棄了沉淀中的染色質(zhì)組分。

   對核內(nèi)ATG8結(jié)合伴侶進行基因本體（GO）分析顯示，其顯著富集于翻譯、RNA加工，尤其是染色質(zhì)重塑相關(guān)蛋白（圖1b）。在GFP-LC3B轉(zhuǎn)基因小鼠中也觀察到類似模式：通過比較腦組織胞質(zhì)與核組分中GFP的co-IP結(jié)果，發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)重塑蛋白與人和小鼠ATG8的結(jié)合（圖1c,d）。染色質(zhì)重塑蛋白通過調(diào)控核小體定位和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)影響基因表達與沉默。

   為深入篩選核自噬底物，作者研究了細胞衰老——一種細胞周期停滯狀態(tài)，其中核自噬已在哺乳動物系統(tǒng)中被發(fā)現(xiàn)。衰老細胞在慢性疾病和老化組織中累積，并分泌多種促炎細胞因子、趨化因子、蛋白酶和生長因子，統(tǒng)稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。由癌基因激活或亞致死劑量DNA損傷（圖1e,f）誘導(dǎo)的衰老均顯示染色質(zhì)重塑蛋白的丟失（圖1f）。通過交叉比對上述篩選中的染色質(zhì)重塑蛋白，作者鑒定出WSTF為共同靶點（圖1g）。WSTF與ATG8結(jié)合，并在衰老細胞中以ATG7依賴的方式下調(diào)；RNA測序（RNA-seq）數(shù)據(jù)顯示其mRNA水平在衰老中保持不變。

圖1：核自噬以染色質(zhì)重塑蛋白WSTF為靶點

2.核自噬降解WSTF

   WSTF（又稱BAZ1B；下文統(tǒng)稱WSTF）是ISWI染色質(zhì)重塑復(fù)合體的亞基，通過形成有序的核小體陣列將染色質(zhì)從開放狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)殚]合狀態(tài)，從而抑制基因表達。WSTF與ISWI復(fù)合體的ATP酶SNF2H（又稱SMARCA5）結(jié)合，后者沿DNA滑動核小體。SNF2H的染色質(zhì)定位與催化活性受其互作伴侶（包括WSTF）調(diào)控。

   多種細胞類型中，由不同方式誘導(dǎo)的衰老均導(dǎo)致WSTF蛋白減少（，而在靜止或饑餓狀態(tài)下其水平不變。SNF2H在衰老中基本不變。盡管WSTF蛋白水平在衰老中持續(xù)降低，其mRNA水平無變化。自噬基因（如ATG7、ATG13或RB1CC1/FIP200）失活或溶酶體抑制劑bafilomycin A1處理可抑制衰老中WSTF蛋白的丟失，而蛋白酶體抑制劑無此作用。此外，衰老過程中WSTF從核轉(zhuǎn)移至胞質(zhì)，并與溶酶體標志物L(fēng)AMP1共定位，這一現(xiàn)象在內(nèi)源蛋白和mCherry-GFP-WSTF報告系統(tǒng)中均得到驗證（圖1h），紅色信號無綠色信號表明融合蛋白處于酸性環(huán)境。相反，SNF2H在衰老中仍滯留于核內(nèi)。

3. WSTF自噬降解的分子機制

   作者進一步發(fā)現(xiàn)GABARAP是直接結(jié)合WSTF（而非SNF2H）的主要ATG8亞型。雙分子熒光互補實驗顯示，基礎(chǔ)狀態(tài)下GABARAP-WSTF互作發(fā)生于核內(nèi)，而衰老中胞質(zhì)內(nèi)檢測到互作，并與自噬體和溶酶體共定位。GABARAP的Phe77殘基和WSTF的474-483區(qū)域（尤其是Leu476）對互作至關(guān)重要。無法結(jié)合GABARAP的WSTF突變體在衰老中自噬降解受損。這些結(jié)果共同證實WSTF是核自噬的底物。

4. ATM促進WSTF降解

   為探究衰老中WSTF選擇性降解的機制，作者關(guān)注GABARAP-WSTF互作，其以磷酸化依賴的方式在衰老中顯著增強。既往研究表明ATM激酶驅(qū)動SASP25，其在衰老中被激活，但在饑餓或靜止中不激活26。ATM抑制劑KU-55933（ATMi）處理不僅減少GABARAP-WSTF結(jié)合，還抑制衰老細胞中WSTF的下調(diào)。ATMi同樣抑制WSTF的核-胞質(zhì)穿梭與降解。靶向ATM的短發(fā)夾RNA（shRNA）進一步證實其介導(dǎo)GABARAP-WSTF結(jié)合與WSTF下調(diào)的作用。

5. WSTF缺失促進SASP

   為探究WSTF缺失的意義，作者過表達WSTF并檢測衰老關(guān)鍵特征。WSTF過表達對衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）及衰老標志物lamin B1和p16INK4a（p16）影響甚微，但顯著抑制SASP（通過免疫印跡、RT-qPCR和細胞因子芯片檢測）。WSTF失活則增強SASP基因表達。RNA-seq進一步證實WSTF對SASP的調(diào)控作用（圖2a）。此外，在已建立且丟失WSTF的衰老細胞中強制表達WSTF可抑制SASP。機制上，WSTF不影響p38MAPK、DNA損傷反應(yīng)、mTOR、胞質(zhì)染色質(zhì)片段（CCF）、cGAS-STING通路、NF-κB核轉(zhuǎn)位或衰老相關(guān)異染色質(zhì)灶，提示其通過未知機制抑制SASP。

   作者進一步分別敲除WSTF的功能域，包括具酪氨酸激酶活性的WAC結(jié)構(gòu)域27、結(jié)合SNF2H（ISWI復(fù)合體ATP酶）的BAZ1/2結(jié)構(gòu)域，以及結(jié)合組蛋白的PHD和溴結(jié)構(gòu)域（BRO）。BAZ1/2結(jié)構(gòu)域和PHD-BRO結(jié)構(gòu)域?qū)STF抑制SASP至關(guān)重要，而WAC結(jié)構(gòu)域非必需。此外，SNF2H失活阻斷WSTF抑制SASP的能力，提示SNF2H結(jié)合及染色質(zhì)關(guān)聯(lián)對WSTF抑制SASP至關(guān)重要。作者因此通過轉(zhuǎn)座酶可及性染色質(zhì)測序（ATAC-seq）檢測WSTF是否調(diào)控SASP基因的染色質(zhì)可及性。衰老誘導(dǎo)導(dǎo)致SASP基因染色質(zhì)可及性顯著增加，而WSTF強制表達抑制這種增加（代表性示例見圖2b）。差異可及區(qū)域分析顯示促炎基因顯著富集。通過分析WSTF在衰老中下調(diào)基因關(guān)聯(lián)的轉(zhuǎn)錄因子，作者發(fā)現(xiàn)NF-κB及其RELA（p65）亞基顯著富集，后者是包括大多數(shù)SASP基因在內(nèi)的多種促炎基因的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。與此一致，p65直接與WSTF（而非SNF2H）結(jié)合。因此，WSTF與NF-κB結(jié)合并抑制其靶位點的染色質(zhì)可及性，從而抑制促炎基因表達。這些結(jié)果不排除WSTF通過其他機制間接抑制促炎基因表達的可能性，作者將在討論部分進一步探討。

圖2：WSTF的缺失會促進衰老和癌癥的炎癥

6. WSTF缺失在體內(nèi)驅(qū)動炎癥

   接下來，作者利用小鼠模型研究WSTF與體內(nèi)炎癥的關(guān)系。通過水動力尾靜脈注射在肝細胞中表達NRAS(G12V)，誘導(dǎo)細胞衰老、SASP以及癌前細胞的免疫監(jiān)視30（圖2c）。NRAS(G12V)在肝細胞中的表達導(dǎo)致WSTF的丟失。因此，作者在同一載體中同時表達WSTF和NRAS(G12V)（圖2c）。第6天時，NRAS(G12V)-GFP小鼠顯示CD45陽性免疫細胞浸潤NRAS(G12V)陽性肝細胞，而NRAS(G12V)-WSTF小鼠的免疫細胞浸潤減少（圖2d,e），伴隨肝臟促炎基因和免疫細胞基因表達受損。第12天時，對照組中NRAS(G12V)陽性肝細胞減少，而WSTF組未減少（圖2d,e）。NRAS(G12V)陽性肝細胞清除受損可導(dǎo)致表達NRAS(G12V)的肝腫瘤形成21,30。6個月后，對照組小鼠無一發(fā)生肝腫瘤（0/10），而WSTF組所有小鼠均出現(xiàn)嚴重的肝內(nèi)腫瘤（10/10）（圖2f）。綜上，這些數(shù)據(jù)強烈表明WSTF的丟失是誘導(dǎo)小鼠對致癌RAS產(chǎn)生炎癥和免疫監(jiān)視的關(guān)鍵事件。

   上述小鼠數(shù)據(jù)促使作者研究癌癥，癌癥常與慢性促炎基因表達相關(guān)。作者分析了癌癥細胞系百科全書（CCLE）數(shù)據(jù)庫的蛋白質(zhì)組資源，該數(shù)據(jù)庫包含300多種癌癥細胞系的蛋白質(zhì)組信息31。將WSTF表達最低和最高的50%細胞系分組，比較WSTFlow和WSTFhigh亞組中關(guān)鍵促炎基因的表達。結(jié)果顯示，較高的WSTF蛋白表達與較高的SNF2H表達和較低的促炎基因表達相關(guān)。實驗上，shRNA介導(dǎo)的WSTF失活增加了多種癌癥細胞系中IL6和IL8的表達。綜上，作者得出結(jié)論：WSTF的缺失在衰老和癌癥中促進炎癥。

7. WSTF在慢性與急性炎癥中的作用

   在揭示W(wǎng)STF在衰老和癌癥（均為慢性疾?。┲械难装Y作用后，作者進一步研究其在急性和慢性炎癥中的行為。雙鏈DNA（dsDNA；ISD）或雙鏈RNA（poly(I:C)）轉(zhuǎn)染、IFNβ、TNF或細菌脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性炎癥持續(xù)24小時，未誘導(dǎo)WSTF丟失（圖3a,b）。相比之下，低劑量、重復(fù)轉(zhuǎn)染dsDNA或dsRNA在8天后降低WSTF蛋白水平，且未誘導(dǎo)衰老（通過p16和lamin B1檢測）（圖3c）。WSTF的丟失分別由cGAS響應(yīng)胞質(zhì)dsDNA或MAVS響應(yīng)胞質(zhì)dsRNA介導(dǎo)（擴展數(shù)據(jù)圖9c,d）。慢性IFNβ處理也觀察到WSTF丟失（圖3d）。

   作者進一步發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥中WSTF的丟失由自噬驅(qū)動。WSTF在慢性而非急性條件下發(fā)生核-胞質(zhì)轉(zhuǎn)運，并被自噬體和溶酶體靶向（圖3e,f）。自噬基因ATG7或FIP200的破壞阻礙了慢性條件下WSTF的丟失（圖3g）。一致地，GABARAP-WSTF結(jié)合在慢性而非急性核酸轉(zhuǎn)染中增加。與衰老類似，ATM參與WSTF下調(diào)，ATM抑制劑ATMi處理阻礙了慢性炎癥條件下WSTF的丟失。慢性而非急性核酸轉(zhuǎn)染的細胞中觀察到ATM激活，與許多慢性炎癥條件促進DNA損傷反應(yīng)的觀點一致。這些結(jié)果表明，WSTF核自噬特異性發(fā)生于慢性而非急性炎癥條件下。

圖3：WSTF在急慢性炎癥中的作用

8.設(shè)計穩(wěn)定WSTF的肽

   作者研究了恢復(fù)WSTF蛋白作為抑制慢性炎癥的治療方法的潛力，重點阻斷WSTF自噬降解所需的GABARAP-WSTF相互作用。源自WSTF 466-492區(qū)域的肽與全長WSTF競爭結(jié)合GABARAP。WSTF的計算機建模顯示其GABARAP結(jié)合區(qū)域形成α-螺旋，并進一步提供了WSTF優(yōu)先結(jié)合GABARAP而非LC3B的結(jié)構(gòu)見解。

   作者將WSTF 464-492區(qū)域的氨基酸序列與細胞穿透核定位信號（NLS）肽（NLS-CPP）融合，后者源自Glu-OCT6，包含OCT6的NLS，以促進核遞送33。這生成了NLS-CPP-WSTF及其亂序?qū)φ眨▓D3h）。加入細胞培養(yǎng)基后，NLS-CPP-WSTF在全細胞提取物和核組分（圖3i）中抑制WSTF-GABARAP結(jié)合。

   作者在急性和慢性炎癥條件下測試了WSTF細胞穿透肽。加入培養(yǎng)基的NLS-CPP-WSTF在急性炎癥中對炎癥基因表達影響甚微（圖3j,k）。相比之下，在雙鏈核酸轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)的慢性炎癥中，NLS-CPP-WSTF保留了WSTF蛋白水平并減少炎癥細胞因子表達（圖3l）?；謴?fù)WSTF抑制慢性炎癥中的炎癥細胞因子表達，但不影響限制病原體感染所需的IFNβ或干擾素刺激基因（圖3l）。此外，NLS-CPP-WSTF減弱了衰老人細胞中WSTF的下調(diào)和炎癥基因表達（圖3m）。為擴展這些發(fā)現(xiàn)，作者基于小鼠WSTF序列（與人源序列相差4個殘基）設(shè)計了小鼠肽mNLS-CPP-WSTF及其亂序?qū)φ誱NLS-CPP-SC。加入培養(yǎng)基的mNLS-CPP-WSTF抑制了衰老小鼠細胞中WSTF的下調(diào)和炎癥基因表達。

   因此，抑制GABARAP-WSTF相互作用抑制慢性炎癥而非急性條件下的炎癥細胞因子表達。此外，在慢性條件下恢復(fù)WSTF蛋白水平不影響限制病原體感染所需的干擾素反應(yīng)。WSTF的這些獨特特征提示了干預(yù)慢性疾病的治療機會，作者將在小鼠模型和人類患者樣本中展示。

9. 在MASH中靶向WSTF

   MASH是一種以慢性炎癥、纖維化和肝損傷為特征的進展性肝病。MASH的治療選擇有限。作者評估了人類患者的肝樣本，發(fā)現(xiàn)與無MASH的對照個體相比，MASH患者核內(nèi)WSTF顯著減少，在兩個不同的MASH患者隊列中進行了評估（圖4a,b）。

   作者使用缺乏蛋氨酸膽堿、補充乙硫氨酸（MCDE）飲食的小鼠MASH模型36,37，與正常飲食的小鼠進行比較。MCDE飲食小鼠的肝臟WSTF蛋白水平低于對照組。MCDE條件下WSTF可在胞質(zhì)中檢測到，部分與LAMP1共定位。小鼠在MCDE處理期間每日腹腔注射mNLS-CPP-WSTF肽或mNLS-CPP-SC肽。mNLS-CPP-SC肽注射的小鼠肝臟WSTF蛋白顯著丟失，而mNLS-CPP-WSTF肽注射的小鼠肝臟保留了WSTF蛋白。作者進一步評估了這些小鼠肝臟的炎癥，發(fā)現(xiàn)mNLS-CPP-WSTF肽處理的小鼠巨噬細胞（由F4/80標記）積累減少，炎癥細胞因子表達受損。此外，mNLS-CPP-WSTF肽處理的小鼠肝纖維化減輕，通過α-SMA和Sirius Red染色測量。

   除肽注射外，作者使用由甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）啟動子驅(qū)動的AAV2/8載體，實現(xiàn)小鼠WSTF 407-553區(qū)域的肝特異性表達。該短WSTF片段（人或小鼠源）與3NLS融合，結(jié)合GABARAP并抑制GABARAP-WSTF相互作用，從而抑制慢性炎癥條件下WSTF降解。作者通過眶后注射給小鼠施用3NLS-mWSTF(407-553)-HA，使用3NLS-GFP-HA作為對照。

   作者使用另一種飲食——缺乏膽堿、L-氨基酸定義的高脂飲食（CDAA-HFD）誘導(dǎo)MASH38。CDAA-HFD啟動4周后，每月給小鼠施用AAV2/8載體一次；所有小鼠在12周后收集。3NLS-mWSTF(407-553)-HA表達抑制WSTF丟失（擴展數(shù)據(jù)圖11h,i），減少巨噬細胞和纖維化標志物（擴展數(shù)據(jù)圖11j,k），并抑制肝臟炎癥基因表達（擴展數(shù)據(jù)圖11l）。作者進一步使用Gubra-Amylin NASH（GAN）飲食誘導(dǎo)小鼠慢性MASH39（圖4c）。GAN飲食啟動3個月后，每月通過眶后注射給小鼠施用AAV2/8載體一次，所有小鼠在GAN飲食啟動6個月后收集（圖4d）。GAN飲食處理后，對照載體注射組WSTF減少，而3NLS-mWSTF(407-553)-HA組抑制了這種減少（圖4e）。盡管GAN飲食增加了肝臟巨噬細胞和纖維化標志物，3NLS-mWSTF(407-553)-HA組的增加顯著較低（圖4f,g），與促炎基因表達上調(diào)減少一致（圖4h）。

   綜上，這些數(shù)據(jù)表明WSTF在MASH肝臟中丟失，恢復(fù)WSTF蛋白抑制慢性炎癥和纖維化（MASH的兩個關(guān)鍵疾病特征）。未來對其他MASH臨床方面的研究需進一步加強WSTF恢復(fù)的治療潛力。

圖4：靶向WSTF治療MASH

10. 在OA中靶向WSTF

   骨關(guān)節(jié)炎（OA）是另一種與慢性炎癥相關(guān)的疾病，促進關(guān)節(jié)疼痛和軟骨損傷40,41。為測試靶向WSTF在OA中的潛力，作者從接受膝關(guān)節(jié)置換的OA患者獲取人關(guān)節(jié)軟骨。收集相同區(qū)域等大小的關(guān)節(jié)軟骨小塊，在培養(yǎng)基中離體培養(yǎng)。這些外植體未處理或用NLS-CPP-SC或NLS-CPP-WSTF肽處理，隨后分析條件培養(yǎng)基和外植體的炎癥細胞因子產(chǎn)生（圖5a）。如預(yù)期，不同組的外植體（如A、B、C；圖5a）分泌不同水平的炎癥細胞因子（圖5b），由于關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)炎癥狀態(tài)的異質(zhì)性。然而，在所有三組中，NLS-CPP-WSTF肽處理的樣本顯示IL-6和IL-8分泌減少（圖5b）。一致地，通過外植體切片的免疫組化（IHC）分析，NLS-CPP-WSTF肽減少了IL-6、IL-8和MMP13（OA中降解軟骨基質(zhì)的關(guān)鍵膠原酶40,41）。

   為進一步減少OA軟骨炎癥嚴重程度的區(qū)域異質(zhì)性，作者酶解患者樣本股骨髁小塊軟骨以獲得軟骨細胞。NLS-CPP-WSTF肽處理一致抑制IL-6、IL-8和MMP13的表達水平。

   作者接下來使用OA小鼠模型測試WSTF肽的治療效能。手術(shù)切斷內(nèi)側(cè)半月板韌帶和前交叉韌帶42，對照組小鼠進行假手術(shù)（不切斷韌帶）。該模型在2周內(nèi)誘導(dǎo)膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)損傷和慢性炎癥。每隔一天關(guān)節(jié)內(nèi)注射WSTF肽（圖5c）。OA誘導(dǎo)手術(shù)導(dǎo)致WSTF從核轉(zhuǎn)移至胞質(zhì)，部分與LAMP1共定位，以及IL-8和MMP13顯著增加。mNLS-CPP-WSTF肽減少了軟骨中這兩種細胞因子的誘導(dǎo)（圖5d,e）。作者接下來評估關(guān)節(jié)損傷程度。每100 μm獲取5 μm切片，用Safranin O染色，由三位獨立觀察者根據(jù)OARSI分級系統(tǒng)43盲法評分。評估顯示mNLS-CPP-WSTF肽減輕軟骨損傷（圖5f,g），與炎癥是關(guān)節(jié)炎軟骨損傷驅(qū)動力44的觀點一致。

   總之，作者的結(jié)果表明NLS-CPP-WSTF肽在人類患者樣本和小鼠中緩解OA后的慢性炎癥。

圖5：靶向WSTF治療骨關(guān)節(jié)炎

結(jié)論：

   綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，核自噬通過ATM-GABARAP途徑選擇性降解染色質(zhì)重塑蛋白WSTF，導(dǎo)致炎癥基因染色質(zhì)開放并放大慢性炎癥，而這一機制在急性炎癥中不發(fā)生；通過阻斷WSTF與ATG8的相互作用恢復(fù)WSTF水平，可在小鼠模型及患者樣本中特異性抑制MASH、骨關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥，同時保留急性免疫防御功能，為區(qū)分和治療慢性炎癥提供了新靶點與策略

參考文獻：

Wang Y, Eapen VV, Liang Y, Kournoutis A, Sherman MS, Xu Y, Onorati A, Li X, Zhou X, Corey KE, Du K, Cabral Burkard AM, Ho CK, Xie J, Zhang H, Maeso-Díaz R, Ma X, Rieprecht U, O'Brien T, Cetinbas M, Wang L, Liu J, Bretz C, Havas AP, Zhou Z, Ho Sui SJ, Saladi SV, Sadreyev RI, Adams PD, Kingston RE, Diehl AM, Alman B, Goessling W, Yue Z, Wang XF, Johansen T, Dou Z. WSTF nuclear autophagy regulates chronic but not acute inflammation. Nature. 2025 Jul 2. doi: 10.1038/s41586-025-09234-1. Epub ahead of print. PMID: 40604282.